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              • 濟南德誠和牧醫藥科技有限公司以研發(fā)化學(xué)醫藥原料醫藥中間體及獸藥原料獸藥中間體

            ——  鹽酸氯苯胍  ——

            中文名稱(chēng): 鹽酸氯苯胍
            英文名稱(chēng): Robenidine HCL
            中文別名: 1,3-雙(對氯芐叉氨基)胍鹽酸鹽
            標    準: 中國獸藥典2015年版
            含    量: ≥99%
            CAS   NO.  25875-50-7
            EINECS號:  247-307-8
            分 子 式:  C15H13Cl2N5HCl
            分 子 量:  370.66
            分子結構:
              
            理化性質(zhì): 白色或淡黃色結晶性粉末;無(wú)臭,味苦;遇光色漸變深。
            包    裝: 25kg/桶
                      預混劑 25公斤/桶/袋
            應    用: 抗球蟲(chóng)病藥,對急性或慢性多種雞球蟲(chóng)病均有良好效果。與鹽酸左旋咪唑聯(lián)合使用治療和預防水產(chǎn)動(dòng)物孢子蟲(chóng)效果較好。

            鹽酸氯苯胍
            (質(zhì)量檢測標準)

            分子式:C15H13Cl2N5·HCl
            分子量:370.66
                 本品為1,3-雙〔(對氯亞芐基)氨基〕胍鹽酸鹽。按干燥品計算,含C15H13Cl2N5·HCl不得少于98.0%。
                [性狀]本品為白色或淡黃色結晶性粉末;無(wú)臭,味苦;遇光色漸變深。本品在乙醇中略溶,在氯仿中極微溶解,在水或乙中幾乎不溶;在冰醋酸中略溶。
                [檢查]乙醇溶液的澄清度ェ取本品約0.3g,加乙醇50ml,加熱使溶解,冷卻后溶液應澄清;如顯渾濁,與1號濁度標準液(附錄61頁(yè))比較,不得更濃。含氯量取本品約0.3g,精密稱(chēng)定,加乙醇50ml,加熱使溶解,冷卻后加0.2%二苯偕肼指示液(取二苯偕肼指示液1ml,加乙醇至5ml)2ml,用硝酸汞滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液顯淺玫瑰紅色。每1ml硝酸汞滴定液(0.05mol/L)相當于3.545mg的Cl。按干燥品計算,含氯量應為9.5%~9.8%。
               干燥失重取本品,在  105℃干燥至恒重,減失重量不得過(guò)5.0%(附錄57頁(yè))。
               熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(附錄59頁(yè)),遺留殘渣不得過(guò)0.1%。
               重金屬づ取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(附錄54頁(yè),第二法),含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。
               砷鹽取本品1.0g,加氫氧化鈣1g,混合,加水少量,攪拌均勻,干燥后,先用小火燒灼使炭化,再在500~600℃熾灼使完全灰化,放冷,加鹽酸5ml與水23ml使溶解,依法檢查(附錄56頁(yè)),應符合規定(0.0002%)。
                [含量測定]取本品約0.3g,精密稱(chēng)定,加冰醋酸40ml,溫熱使溶解,冷卻后加醋酸汞試液5ml,醋酐3ml和結晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍色,并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于37.07mg的C15H13Cl2N5·HCl。
              [功能與主治]/[作用與用途]抗原蟲(chóng)藥。用于畜禽球蟲(chóng)病。
              [用法與用量]/[用法與判定]內服 一次量 每1kg體重 雞、兔10~15mg
              [注意事項]蛋雞產(chǎn)蛋期禁用;休藥期雞5日,兔7日。
              [制劑](1)鹽酸氯苯胍片 (2)鹽酸氯苯胍預混劑
              《中華人民共和國獸藥典》2015年版(一部)

            鹽酸氯苯胍預混劑
            (質(zhì)量檢測標準)

                 本品為鹽酸氯苯胍與適宜的基質(zhì)配制而成。含鹽酸氯苯胍(C15H13Cl2N5·HCl)應為標示量的90.0%~110.0%。
                 [檢查]干燥失重メ取本品,在105℃干燥4小時(shí),減失重量不得過(guò)10.0%(有機基質(zhì))或3.0%(無(wú)機基質(zhì))(附錄57頁(yè))。其他應符合預混劑項下有關(guān)的各項規定(附錄11頁(yè))。
                [含量測定]取本品適量(約相當于鹽酸氯苯胍25mg),精密稱(chēng)定,照鹽酸氯苯胍片項下的方法(181頁(yè))測定,即得。
                [功能與主治]/[作用與用途]抗原蟲(chóng)藥。用于畜禽球蟲(chóng)病。
                [用法與用量]/[用法與判定]混飼 每1000kg 飼料 雞300~600g 兔1000~1500g
                [注意事項]蛋雞產(chǎn)蛋期禁用;休藥期雞5日,兔7日。
                [規格](1)100g∶10g (2)500g∶50g
                [貯藏]遮光,密封,在干燥處保存。
               《中華人民共和國獸藥典》2015年版(一部)

            鹽酸氯苯胍一種高效球蟲(chóng)藥
            湖北省醫藥工業(yè)研究所  范本倫

               球蟲(chóng)病對家禽的危害極其嚴重, 輕者影響生長(cháng)發(fā)育, 重者造成死亡, 死亡率可達80~100﹪, 是發(fā)展機械化養雞、養兔業(yè)的一大障礙。據美國報道, 每年全國因雞球蟲(chóng)病造成的經(jīng)濟損失約數千萬(wàn)美元。國外, 對球蟲(chóng)病的防治工作十分重視, 近年來(lái)合成了許多不同結構類(lèi)型的化合物, 令人鼓舞的是, 已出現一些高效、廣譜的球蟲(chóng)藥。本文介紹的氯苯胍二次開(kāi)發(fā)乃是其中的一種, 系由美國氰胺公司創(chuàng )制, 經(jīng)美國藥物、食品管理局批準出售, 現作為飼料添加劑已在美、英、德、日、蘇等國廣泛使用。本藥我所已于1977年研究成功, 并與上海畜牧獸醫研究所、浙江畜牧獸醫研究所等單位協(xié)作, 做了雞、兔球蟲(chóng)病的療效試驗, 結果表明氯苯胍具有廣譜、高效、低毒、適口性好,使用方便、治療費低等優(yōu)點(diǎn), 是目前國產(chǎn)球蟲(chóng)藥物中效果最為顯著(zhù)的一種, 很有發(fā)展前途,值得推廣使用。
              性狀為白色或微黃色結晶性粉末, 微溶于乙醇。熔點(diǎn)’289-293 。1970年Kantor 等首先報道氯苯胍廣譜、高效的抗球蟲(chóng)作用。實(shí)驗表明, 對雞單獨感染堆型艾美耳球蟲(chóng)、柔嫩艾美耳球蟲(chóng)巨型艾美耳球蟲(chóng)、波氏艾美耳球蟲(chóng)、和緩艾美耳球蟲(chóng)等球蟲(chóng), 以及混合感染基前艾美耳球蟲(chóng)和哈氏艾美耳球蟲(chóng)都有顯著(zhù)的藥效, 能抑制球蟲(chóng)生長(cháng)發(fā)育, 減輕宿主腸道病損和降低死亡率, 對3-11周齡感染雞的效果尤為顯著(zhù)。1973年Ryley等指出氯苯胍的作用機制是對球蟲(chóng)第一代與第二代裂殖體的發(fā)育和幾乎對所有發(fā)育成熟球蟲(chóng)的雙重抑制作用等們通過(guò)對脆弱艾美耳球蟲(chóng)微細結構的研究, 認為氯苯胍主要作用于胞槳體內質(zhì)網(wǎng), 影響蛋白質(zhì)代謝, 使內質(zhì)網(wǎng)和高爾基復合體發(fā)生腫脹也可能影響其它的細胞效應器。這些作用都是繼發(fā)引起的, 且與細胞變性密切有關(guān)。1974年等‘ kenett, 對從美國各地收集的95種雞艾美耳球蟲(chóng)株進(jìn)行試驗, 證實(shí)了氯苯服的廣譜抗球蟲(chóng)藥效。1977年等〔“ badrnik’在實(shí)驗室中比較六種球蟲(chóng)藥對兔大型艾美耳球蟲(chóng)、穿孔艾美耳球蟲(chóng)、中型艾美耳球蟲(chóng)、無(wú)殘艾美耳球蟲(chóng)的效果, 結果以氯苯胍的效果最好。

            氯苯胍防治家兔球蟲(chóng)病
            (廣西百色地區獸醫站黃佳盼、甘學(xué)林、莫兆玫)

                我們應用鹽酸氯苯胍進(jìn)行防治家兔球蟲(chóng)病的試驗,結果如下:(一)通過(guò)對49只實(shí)驗兔的治療觀(guān)察,認為每公斤飼料混入氯苯肌330毫克,日加飼料二次,讓兔自由采食,對己患球蟲(chóng)病兔群,具有良好的治療效果,從治療8一14天的結果來(lái)看,球蟲(chóng)卵囊轉陰率均為100%。因此,使用氯苯肌治療家兔球蟲(chóng)病可以7天為一療程。
                     (二)對治療轉陰的球蟲(chóng)兔群,按每公斤飼料混入氯苯胍160毫克進(jìn)行預防試驗(飼喂方法同上),投藥后10天檢查,均找不到球蟲(chóng)卵囊。以后將劑量減為130毫克,連喂3個(gè)月,亦未發(fā)現球蟲(chóng)卵囊。故將預防劉量定為130毫克。但對投藥了天后己全部找不到球蟲(chóng)卵囊的3只兔,經(jīng)停藥討天后采糞檢查,均全部重新感染球蟲(chóng),說(shuō)明家兔對球蟲(chóng)很敏感。

            氯苯胍對雞球蟲(chóng)病的療效觀(guān)察
            吳文福

               新會(huì )縣某農場(chǎng)一群即日齡的雛雞約下石若竺, 2000只爆發(fā)雞球蟲(chóng)病。多數雞只表現精神沉郁, 羽毛蓬松, 頭頸卷縮, 食欲減退, 甚至廢絕, 渴欲增加, 嗦囊充滿(mǎn)液體, 拉血便, 有些運動(dòng)失調。全群發(fā)病率約寫(xiě), 每天死亡一只。剖檢見(jiàn)盲腸顯著(zhù)腫大, 嚴重出血少數見(jiàn)小腸腸管擴張、腫大, 腸壁增厚, 并有出血。糞便檢查發(fā)現大量球蟲(chóng)卵囊。治療方法與療效第一療程從月日至月日, 用國產(chǎn)氯苯胍混入飼料中, 當天配料, 當天喂完。用藥天后, 雞只精神好轉, 食欲增加, 拉血便減少。第一療程結束后,雞只精神活潑, 拉血便明顯減少, 食欲基本恢復, 死亡大為減少, 平均每天死亡一只。糞檢未發(fā)現球蟲(chóng)卵囊。數天后進(jìn)行第二療程月腸日至月日, 同樣用國產(chǎn)氯苯胍, 但按混料, 當天配料, 當天喂完。第二療程結束后檢查, 雞只精神活潑, 羽毛較光滑, 食欲恢復, 拉血便和死亡基本停止, 糞便檢查未見(jiàn)球蟲(chóng)卵囊。從這次治療中可以看出氯苯肛對雞球蟲(chóng)病有顯著(zhù)療效, 具有療效高、毒性反應小、適口性好的特點(diǎn), 值得推廣使用。


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